Cancer Discovery | IMPACT蛋白：抑制癌细胞转移的关键因子

背景：癌症转移是导致患者死亡的主要原因，尤其在胰腺癌等高度侵袭性肿瘤中，肝脏和肺部是最常见转移部位。尽管治疗取得进展，阻止癌细胞扩散仍是重大挑战。自然杀伤（NK）细胞在肝脏中占比高，但转移癌细胞可能激活特定基因程序以增强免疫逃逸能力。研究目的：Jonathan M. Hernandez团队旨在发现调控癌细胞转移的关键基因，并探究其机制。通过体内cDNA筛选和实验，发现GCN1蛋白在胰腺癌肝转移中起关键作用，激活整合应激反应（ISR）促进癌细胞在营养匮乏环境下存活，同时抑制免疫识别分子表达以帮助逃避免疫攻击。结论：IMPACT蛋白被鉴定为GCN1的天然抑制剂，能抑制GCN1功能，从而增强癌细胞表面的免疫识别分子（如MHC-I和NKG2D配体），使其更容易被NK细胞和T细胞清除。临床数据显示IMPACT低表达与转移和不良预后相关，未来可开发IMPACT模拟药物靶向GCN1，抑制癌细胞的代谢适应性和免疫逃逸能力。