Science丨Samir Parikh团队揭示累积的线粒体DNA突变可逆转性损害器官恢复力并促进肾损伤

背景：线粒体DNA（mtDNA）突变随年龄增长积累，尤其在肾脏中频率最高，但其对器官恢复力的影响尚不明确。研究目的：探讨急性损伤诱发mtDNA突变的机制及其对器官修复能力的影响，并寻找逆转策略。结论：急性损伤导致mtDNA突变累积，通过抑制核苷酸代谢和ATP生成损害组织修复；补充腺苷可通过激活腺苷酸激酶4（AK4）恢复能量代谢，逆转损伤效应；人群数据证实mtDNA突变是慢性肾病和急性肾损伤的独立风险因子，靶向腺苷-AK4轴有望成为治疗新策略。