J Hepato | 复旦大学王久存等团队研究发现S1PS1PR4促进CD8+组织驻留记忆T细胞的分化加重胆道闭锁的胆管损伤

背景：胆道闭锁（BA）是新生儿期发生的严重胆管疾病，以进行性炎症和纤维化为特征，即使手术干预后多数患者仍需肝移植。研究目的：探讨S1P/S1PR4信号轴在BA胆管损伤中的作用机制，通过多组学分析和实验验证明确其对CD8+ T细胞分化的调控。结论：研究发现S1P/S1PR4信号促进CX3CR1⁺CD8⁺效应T细胞迁移并分化为CD8⁺TRM细胞，后者诱导胆管细胞凋亡；S1PR4抑制剂可减轻肝脏炎症和纤维化，表明靶向鞘脂代谢是BA的潜在治疗策略。