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Cancer Res | 香港中文大学林文楚等团队研究揭示了染色质相关PARP1和H3.3的新型蛋白水解调控机制

iNature 2025-09-17 11:38
文章摘要
背景:小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性神经内分泌肿瘤,具有治疗抵抗和预后不良的特点,急需新的治疗策略。组蛋白变体H3.3在转录调控中已知发挥作用,但其非转录功能尚不明确。研究目的:本研究旨在揭示H3.3与PARP1之间的相互作用机制,及其在SCLC肿瘤进展和DNA损伤修复中的作用。结论:研究发现H3.3与PARP1通过物理相互作用形成正反馈回路,相互阻止泛素介导的降解,从而促进PARP1积累、增强DNA损伤修复能力,并驱动SCLC的肿瘤进展。这一机制为理解SCLC的病理生理和开发新治疗策略提供了重要见解。
Cancer Res | 香港中文大学林文楚等团队研究揭示了染色质相关PARP1和H3.3的新型蛋白水解调控机制
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