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PNAS | 中山大学李斌奎研究阐明癌细胞USP14通过调控CD8+T细胞葡萄糖代谢促进免疫逃逸

iNature 2025-09-22 19:25
文章摘要
背景:肝细胞癌(HCC)是全球致死率排名第四的恶性肿瘤,常对基于CD8⁺ T细胞的免疫疗法产生耐药性,但介导此类免疫逃逸的机制仍不明确。研究目的:该研究旨在通过CRISPR筛选技术,探究HCC细胞中USP14基因在免疫逃逸中的作用,并阐明其分子机制。结论:研究发现,USP14通过去泛素化并稳定GLUT1蛋白,增强HCC细胞的葡萄糖摄取能力,竞争性剥夺CD8⁺ T细胞的葡萄糖供给,形成葡萄糖剥夺的肿瘤微环境,从而抑制CD8⁺ T细胞功能,促进免疫逃逸。抑制USP14可增强抗PD1抗体疗效,为HCC免疫治疗提供新策略。
PNAS | 中山大学李斌奎研究阐明癌细胞USP14通过调控CD8+T细胞葡萄糖代谢促进免疫逃逸
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