Bioact Mater丨华东师范大学程义云等团队研究发现滑膜中衰老巨噬细胞的重塑可减轻创伤和衰老引起的骨关节炎

本研究聚焦骨关节炎（OA）这一全球高发的衰老相关疾病，探讨了滑膜中衰老巨噬细胞在OA发病机制中的作用。研究背景指出，OA病程中免疫稳态失衡，特别是巨噬细胞衰老与M1促炎极化增强、线粒体损伤及胞吞作用受损密切相关，导致衰老相关分泌表型（SASP）积累，加剧关节炎症和软骨破坏。研究目的是开发一种新型衰老治疗纳米颗粒（pCQ/SOD），通过靶向递送超氧化物歧化酶（SOD）至滑膜巨噬细胞，清除细胞内活性氧（ROS），从而抑制p53介导的细胞衰老信号通路，逆转M1-M2极化失衡，并修复线粒体功能与胞吞作用。实验结果表明，该纳米颗粒能有效缓解创伤性和衰老性OA模型的小鼠关节病变，其机制涉及调控STAT3/ADAM17/MerTK信号通路以增强胞吞功能，以及抑制BAX依赖的线粒体外膜通透性减少mtDNA释放。结论认为，pCQ/SOD纳米颗粒通过重塑衰老巨噬细胞，为OA治疗提供了有前景的靶向策略，凸显了免疫衰老干预在延缓OA进展中的潜在价值。