Mol Cell封面文章 | 许琛琦/施小山/王皞鹏团队合作揭示抗原受体TCR信号多样性的脂质静电调控机制

本研究聚焦T细胞受体信号传导机制，发现CD3ζ亚基的ITAM基序在酸性脂质环境中呈现N端到C端的顺序磷酸化规律，揭示了BRS基序与脂质双分子层的静电相互作用是调控磷酸化层级的关键因素。研究通过核磁共振等技术解析了CD3ζ胞内区动态结构，证明膜插入深度差异直接影响LCK激酶的磷酸化效率。在病理层面，发现慢性刺激导致ATP耗竭引发CD3ζ磷酸化不足，这为T细胞耗竭机制提供了新解释。该工作完善了近膜静电网络理论，为免疫治疗策略开发提供了新思路。