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CMI丨浙江大学鲁林荣等通过研究Y139C突变剖析CTLA-4的反式内吞作用和信号抑制功能

iNature 2025-10-10 13:01
文章摘要
背景:细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)是维持外周免疫耐受的关键免疫检查点分子,其作用机制复杂,涉及配体竞争、信号抑制和跨内吞作用等多种功能。研究目的:本研究通过构建携带人类患者致病突变Y139C的基因敲入小鼠,旨在剖析CTLA-4的跨内吞作用和信号抑制功能在免疫调节中的具体机制。结论:研究发现,Y139C突变导致Treg细胞丧失内吞B7分子的能力,但保留了信号抑制功能,从而引发与敲除小鼠类似的自身免疫性疾病,但淋巴细胞增殖表型存在差异。这首次区分了CTLA-4的两种免疫调节机制,增强了对其功能复杂性的理解,并为相关疾病的治疗策略提供了新见解。
CMI丨浙江大学鲁林荣等通过研究Y139C突变剖析CTLA-4的反式内吞作用和信号抑制功能
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