IF=53！复旦大学孙爱军/葛均波合作取得新进展

本研究聚焦于心肌缺血再灌注（I/R）损伤的机制与治疗策略。背景方面，心肌I/R损伤是再灌注治疗的主要限制因素，传统针对单一细胞死亡类型的干预效果有限，而全层细胞凋亡（PANoptosis）作为一种新型协调性细胞死亡范式在心血管疾病中的作用尚不明确。研究目的旨在探索Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）在心肌I/R损伤中的具体作用机制。通过动态转录组分析发现ZBP1在I/R模型中显著上调，实验证实ZBP1通过形成ZBP1/RIPK3/CAS8/CAS6复合物驱动心肌细胞PANoptosis，其缺失可减轻心脏损伤，而过表达则诱发心力衰竭。结论表明ZBP1是心肌细胞PANoptosis的关键介质，并成功筛选出能特异性结合ZBP1的小分子化合物MSB，为临床治疗I/R损伤提供了新靶点。