JACS|海洋天然产物Chagosendine C通过靶向FDX1诱导结直肠癌细胞发生铜死亡

本文研究了海洋天然产物Chagosendine C（CHC）在结直肠癌治疗中的作用机制。背景方面，结直肠癌是常见恶性肿瘤，现有化疗药物易产生耐药性，需要开发新型治疗策略。研究目的为探究CHC通过诱导铜死亡抑制结直肠癌的分子机制。研究发现CHC是由两个naamidine J单体与Cu²⁺形成的金属配合物，在体外对HCT116和RKO细胞具有强效细胞毒性，并能克服奥沙利铂耐药性。体内实验显示CHC能剂量依赖性抑制小鼠肿瘤生长。机制研究表明CHC直接靶向FDX1蛋白的Thr114位点，通过FDX1将Cu²⁺还原为Cu⁺，诱导ROS升高和线粒体功能障碍，最终导致铜死亡。结论表明CHC作为首个靶向FDX1诱导铜死亡的海洋天然产物，为结直肠癌治疗提供了新思路。