Nature Communications|下一代抗CTLA-4抗体:在小鼠中实现毒性降低与抗肿瘤免疫增强
Ge Team
2025-10-13 21:59
文章摘要
背景:CTLA-4是肿瘤免疫治疗的重要靶点,但现有抗CTLA-4抗体在提高疗效时常伴随严重免疫毒性。研究目的:开发新型ProCTLA-4前药抗体,通过MMP14蛋白酶响应设计实现肿瘤特异性激活,以平衡疗效与安全性。结论:该前药在多种小鼠模型中显著降低系统毒性(100%存活率、无细胞因子风暴),同时通过特异性清除肿瘤内Tregs、促进CD8⁺ T细胞分化,展现出优于伊匹木单抗和现有Probody疗法的抗肿瘤效果,尤其对免疫冷肿瘤有效。
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