Sci Adv丨邓敏团队及合作者揭示前列腺癌“合成致死”新机制，拓展PARP抑制剂应用范围

背景：前列腺癌是全球男性癌症相关死亡的第五大原因，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）预后极差，PARP抑制剂通过“合成致死”机制对携带BRCA1/2突变的患者有效，但突变率低限制了应用。研究目的：探索针对无BRCA突变mCRPC患者的新治疗策略，揭示TRMT10A在调控同源重组修复及PARP抑制剂敏感性中的作用。结论：研究发现TRMT10A在mCRPC中高表达且与不良预后相关，ATM磷酸化TRMT10A促进BRCA1招募至DNA损伤位点，USP10抑制剂Spautin-1可诱导TRMT10A降解，破坏HR修复，增强对PARP抑制剂的敏感性，在模型中联合治疗显示协同抗肿瘤效果，为无BRCA突变患者提供了潜在新策略。