IJMS丨上海交通大学吴更团队采用AI设计的CEA结合蛋白靶向递送p53与转录因子诱饵DNA抑制结肠癌细胞来源肿瘤生长

背景：结直肠癌是全球第三大常见癌症，微卫星稳定型病例占70-90%，对免疫检查点抑制剂治疗反应有限。结直肠癌发展与TP53基因突变和Wnt信号通路异常密切相关，但针对p53等肿瘤抑制蛋白突变缺乏有效治疗手段。研究目的：上海交通大学吴更团队通过AI设计特异性结合结直肠癌标志物CEA的蛋白质CEABP1，构建靶向递送系统，实现p53肿瘤抑制蛋白和TCF/LEF转录因子诱饵DNA的精准递送，以恢复p53功能并阻断异常Wnt信号通路。结论：实验证明p28-p53-CEABP1融合蛋白能有效促进p53靶基因表达并抑制结肠癌细胞增殖，动物实验中显著抑制肿瘤生长，联合p14ARF蛋白可延长给药间隔。该方法展示了AI辅助蛋白质设计在精准癌症治疗中的潜力，具有高度通用性和临床应用前景。