Cell Rep丨潘永初课题组揭示ARID3B通过液液相分离介导的转录程序影响非综合征型唇腭裂遗传易感机制

本研究针对非综合征型唇腭裂（nsCL/P）的遗传易感机制展开。背景方面，nsCL/P是常见的先天性发育畸形，影响新生儿呼吸、吞咽等功能，每600-1000名新生儿中即有1例患者，但其发病机制尚未明确。研究目的旨在揭示ARID3B基因通过液液相分离（LLPS）介导的转录程序影响nsCL/P遗传易感性的分子机制。通过整合基因组、表观组和转录组分析，鉴定出20个nsCL/P风险候选基因，重点解析了ARID3B基因座。实验发现启动子风险变异rs1821848增强转录抑制因子NR2C2结合，导致ARID3B异常激活；ARID3B蛋白形成相分离凝聚体，招募SMAD2/3等辅助因子，富集于增强子区域并促进唇腭裂相关基因异常表达。结论表明，ARID3B通过相分离介导的转录激活程序增加nsCL/P发病风险，为高危人群筛查提供了新的生物标志物。