JEM | 黄波/张晓辉合作破解”JAK2V617F”基因突变产生血小板增多抑或红细胞增多两种疾病之谜团

本研究针对JAK2V617F基因突变在骨髓增殖性肿瘤中导致原发性血小板增多症和真性红细胞增多症两种不同疾病的机制展开。背景方面，该突变是MPN中最常见的突变，但相同突变导致两种拮抗疾病的现象长期未解。研究目的旨在阐明JAK2V617F突变通过不同形式激活不同信号通路导致疾病分化的分子机制。研究发现，在ET患者中JAK2V617F多为杂合突变，形成异二聚体激活STAT1-AhR-RUNX1通路，促使MEP向巨核细胞分化；而在PV患者中多为纯合突变，形成同源二聚体激活STAT5信号，使MEP转向红系分化。结论表明该机制完美解释了同一突变导致两种疾病的原因，同时发现AhR抑制剂能特异性抑制血小板过度生成且副作用较少，为ET治疗提供了新的潜在靶点。