Gut丨李辉/叶青海/孙惠川团队在揭示Galectin-4作为“T+A”方案耐药的关键驱动因子及其分子机制
BioArtMED
2025-10-20 14:30
文章摘要
背景：肝细胞癌是全球常见恶性肿瘤，阿特珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）作为晚期HCC一线治疗方案，但仅不到30%患者能从中获益。研究目的：探讨Galectin-4在介导T+A方案耐药中的作用机制。结论：研究发现Galectin-4通过稳定LDHA蛋白增强肿瘤细胞有氧糖酵解，促进HIF-1α乳酸化修饰并上调CXCL6分泌，通过CXCL6–CXCR2轴招募PD-L1+肿瘤相关中性粒细胞，形成免疫抑制微环境导致治疗耐药。同时发现天然产物Echinacoside可有效抑制Galectin-4功能，在临床前模型中显著增强T+A方案抗肿瘤效果。
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