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Manufacture of the Core of Adagrasib (MRTX849) （1）

有机合成与工艺文献分享 2025-10-22 08:19
文章摘要
本文围绕抗癌药物Adagrasib核心结构的合成工艺展开研究。背景方面，文章指出在工艺开发过程中发现副反应会生成甲醛，进而形成二聚体副产物，同时提到吗啉酰胺可作为昂贵Weinreb酰胺的替代物。研究目的聚焦于优化反应条件，通过系统实验证实锂离子的关键作用——其通过与体系中氧原子配位有效调控反应选择性，成功避免了β-酮酰胺副产物的生成，并揭示了钠/锂离子在溶剂化与配位效应上的差异性机制。最终结论确认锂基试剂可实现专一性的碳B位去质子化，为药物核心结构的规模化合成提供了重要工艺依据。
Manufacture of the Core of Adagrasib (MRTX849) （1）
查看文献： Process Development and Manufacture of the Core Starting Material of Adagrasib (MRTX849)
查看期刊：Organic Process Research & Development
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