Nat. Commun. | 姜道华/陈立功团队合作解析人糖原贮积症致病基因葡萄糖-6-磷酸转运蛋白(G6PT)转运和抑制机制
BioArt
2025-10-27 17:00
文章摘要
本研究聚焦于人源葡萄糖-6-磷酸转运蛋白(G6PT)的结构与功能机制。背景方面,G6PT负责将糖原分解产生的葡萄糖-6-磷酸转运至内质网进行代谢,其功能异常会导致Ib型糖原贮积病等多种代谢疾病。研究目的旨在解析G6PT的底物识别、转运过程及抑制剂作用机制。通过冷冻电镜技术,团队成功解析了G6PT在空载、底物结合及抑制剂结合状态下的高分辨率结构,发现G6P通过"双亚位点"机制被识别,而抑制剂绿原酸采用竞争性结合和构象锁定的双重策略抑制转运。结论表明,该研究不仅阐明了G6PT的转运机制,为相关疾病治疗提供了结构基础,还为靶向药物研发开辟了新方向。
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