ACS Nano：花形脂质纳米颗粒可规避载脂蛋白E介导的肝脏趋向以实现增强的细胞因子基癌症免疫治疗

本研究针对脂质纳米颗粒（LNPs）在肿瘤内递送mRNA时因载脂蛋白E（ApoE）介导的肝脏趋向性导致肝毒性和非靶向表达的问题，通过用TLR7/8激动剂连接的类似物（R-Chol）部分替换天然胆固醇，设计了花形、低ApoE吸附的RLNPs。实验表明，RLNPs在肿瘤内注射后能高效转染肿瘤细胞，显著减少肝脏积累和IL-12 mRNA引起的肝毒性，其特殊表面曲率限制了与ApoE的结合。进一步功能化修饰的IL-12 mRNA@CRLNPs在原位4T1肿瘤中引发M1巨噬细胞驱动的免疫激活。当嵌入可光交联水凝胶并与αPD-L1联合使用时，该平台实现持续术后递送，防止肿瘤复发并确保长期全身安全性，为开发安全的细胞因子癌症免疫疗法提供了新策略。