JACS| 用于癌症免疫治疗的高效靶向脾脏mRNA递送的氟化可离子化脂质

背景：脂质纳米颗粒作为非病毒递送系统在临床应用中主要富集于肝脏，限制了针对脾脏等肝外靶点的mRNA递送效率。脾脏作为免疫中枢器官，其复杂结构和生理屏障使高效mRNA递送面临挑战。研究目的：开发兼具增强稳定性和促进内体逃逸能力的氟化可离子化脂质，解决脾脏mRNA递送的核心难题。通过设计包含312种脂质的组合库，筛选出高效脾脏靶向的氟化离子化脂质，并评估其在癌症免疫治疗中的应用潜力。结论：SSC6F5脂质纳米颗粒表现出91.4%的脾脏靶向特异性，通过增强溶酶体逃逸能力在多种免疫细胞中实现高效蛋白表达。在黑色素瘤模型中，负载OVA mRNA的SSC6F5能显著抑制肿瘤进展、延长生存期，展现了氟化离子化脂质平台在癌症免疫治疗中的转化前景。