Adv Sci | 浙江大学赵永超/熊秀芳/崔丹蕊发现CRL5和APC/C E3连接酶之间的串扰调节癌细胞的转移和化学敏感性

本研究背景聚焦于cullin-RING连接酶（CRL）和后期促进复合物/环体（APC/C）两大E3泛素连接酶在蛋白质稳态中的作用，其相互作用机制尚不明确。研究目的旨在揭示CRL5与APC/C之间的串扰机制及其在癌症中的生物学功能。通过串联亲和纯化和LC-MS/MS分析，发现APC11是CRL5支架蛋白CUL5的直接结合伙伴，APC11抑制CUL5的类泛素化修饰，而敲低APC11会促进CUL5类泛素化，导致底物受体SOCS3降解和整合素β1积累，从而驱动癌症转移。同时，CUL5通过ITCH催化APC11的非典型多聚泛素化以稳定其蛋白水平。结论表明，CUL5缺失会破坏APC11稳定性，延迟有丝分裂退出并诱导非整倍体，增强癌细胞对紫杉醇的化疗敏感性，靶向CUL5-APC11相互作用可为阻断转移和提高化疗效果提供新策略。