Cell | 激酶药物发现迎来新范式！牛津大学雷鸣团队报道理性设计策略，成功开发出PAK1变构激活剂并治疗心脏肥大

背景：激酶激活剂在治疗心血管等疾病方面潜力巨大，但开发面临挑战，成功案例有限。研究目的：牛津大学雷鸣团队旨在通过理性设计策略，开发PAK1变构激活剂，以治疗心脏肥大。结论：研究成功发现PAK1自抑制-释放位点，并开发出选择性变构激活剂（如PAK1-A1），通过解除自抑制、诱导构象变化激活PAK1，在细胞和动物模型中证实其增强PAK1信号、治疗遗传性和获得性心脏肥大的效果，为激酶激活剂开发提供了新范式。