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Cell Stem Cell | 王璐等构建神经发育障碍类器官资源与多维表型图谱

BioArt 2025-11-04 08:41
文章摘要
本研究针对神经发育障碍（NDDs）高度遗传异质性和表型复杂性的挑战，构建了首个整合患者临床影像、全外显子组测序与多组学数据的脑类器官图谱与生物样本库。研究团队利用352例NDD患者iPSC系生成约6000个脑类器官，通过单细胞转录组和免疫荧光分析发现：小头畸形类器官体积减小伴TTR+细胞异常增多，多回旋脑类器官出现中间祖细胞减少和顶端连接破坏，癫痫类器官存在星形胶质细胞过度活化，智力障碍类器官则表现为发育延迟。通过CRISPR修复NARS1与ACTL6B基因突变证实表型可逆性，建立了连接基因型与细胞表型的研究平台，为NDDs机制解析和精准干预提供关键资源。
Cell Stem Cell | 王璐等构建神经发育障碍类器官资源与多维表型图谱
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