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Nat. Commun:新一代抗CTLA-4前体抗体可降低毒性和增强抗肿瘤免疫

奇物论 2025-11-08 20:29
文章摘要
背景:CTLA-4作为免疫检查点抑制癌症疗法的重要靶点,其阻断虽可延长患者生存期,但高剂量使用会导致毒性增加,限制临床应用。研究目的:清华大学王文彦研究员和傅阳心教授设计了一种抗CTLA-4前体抗体(ProCTLA-4),旨在通过肿瘤相关蛋白酶折叠Fab片段,降低毒性并增强抗肿瘤效果。结论:在临床前小鼠模型中,ProCTLA-4能有效清除肿瘤微环境中的抑制性调节性T细胞,增强CD8+ T细胞反应,且毒性低于现有方法;与BMS986288相比,在免疫原性较差的黑色素瘤模型中疗效更优,为CTLA-4阻断疗法提供了新范式,可限制免疫相关不良事件并提高治疗效果。
Nat. Commun:新一代抗CTLA-4前体抗体可降低毒性和增强抗肿瘤免疫
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