广州大学王雄军等团队合作最新Cell子刊

本文聚焦肝细胞癌治疗中放射治疗与免疫治疗联合应用的耐药机制问题。研究背景显示HCC作为高致死率恶性肿瘤，现有放疗和PD-1/PD-L1免疫治疗存在耐受性强、应答不足等局限。研究团队通过体内CRISPR-Cas9筛选发现UGDH酶及其代谢产物UDP-GlcUA能激活PKR激酶，诱导TOP2A发生液-液相分离，从而增强DNA损伤修复能力导致放疗抵抗。结论表明破坏UDP-GlcUA/PKR/TOP2A信号轴可显著提升放疗敏感性并增强抗PD-L1疗效，同时发现血液UDP-GlcUA浓度可作为预测放疗联合免疫治疗应答的生物标志物，为个体化治疗提供新策略。