首次发现！复旦大学雷群英团队最新Nature

本研究由复旦大学雷群英团队开展，背景聚焦于营养代谢核心分子乙酰辅酶A（AcCoA）在非规范三羧酸循环中的调控作用，以及禁食等代谢状态对线粒体自噬的影响。研究目的是探究胞质AcCoA如何作为信号代谢物调控线粒体自噬，并阐明其分子机制。通过短期禁食和抑制ACLY、SLC25A1或ACSS2等酶降低细胞内AcCoA水平，发现可触发线粒体自噬，而乙酸补充能逆转该过程。关键结论是：线粒体外膜定位的NLRX1直接结合胞质AcCoA，通过其LRR结构域维持自抑制状态，阻止与LC3关联；AcCoA–NLRX1轴介导了KRAS抑制剂诱导的线粒体自噬和耐药性，揭示了代谢与线粒体自噬的新型联系机制，为癌症治疗提供了新靶点。