Nat Communi | 重庆医科大学/华中科技大学顾劲扬研究团队最新揭示HK2在细胞死亡调控中的新角色

本研究聚焦代谢酶己糖激酶2（HK2）在细胞死亡调控中的非经典功能。背景方面，代谢酶除代谢功能外还存在非经典调控作用，而HK2作为葡萄糖代谢关键酶，其完全缺失会导致胚胎致死，提示其在细胞死亡过程中可能发挥重要作用。研究目的旨在阐明HK2是否通过非代谢功能调控RIPK1介导的细胞死亡过程。研究团队发现HK2可通过其非代谢功能组成性磷酸化RIPK1的S32位点，直接抑制RIPK1激酶活性，从而阻止TNFα诱导的细胞死亡。在病理条件下，HK2表达受HMGA1调控而升高，其缺失会加重肝脏缺血再灌注损伤，而过表达则具有保护作用。结论表明该研究揭示了HK2作为细胞死亡检查点的新机制，为治疗RIPK1相关疾病提供了新靶点。