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Nat Struct Mol Biol｜北京大学张哲课题组与合作者破解葡萄糖-6-磷酸转运蛋白SLC37A4的底物转运与抑制机制

AutophagyAdvances 2025-11-17 11:42
文章摘要
本研究针对糖原贮积症Ib致病基因SLC37A4编码的葡萄糖-6-磷酸转运蛋白展开深入探索。背景方面，该蛋白是维持血糖平衡和免疫稳态的关键转运体，其功能缺陷会导致严重代谢疾病。研究目的旨在阐明SLC37A4在原子水平上识别底物G6P/Pi的机制、致病突变影响及药物抑制原理。通过解析五种不同状态的高分辨率结构，研究发现该蛋白采用"rocking-switch"机制实现底物转运，揭示了抑制剂S-4048通过占据结合位点锁定特定构象的抑制机制，并系统阐释了致病突变导致功能丧失的结构基础，为靶向药物开发提供了重要理论依据。
Nat Struct Mol Biol｜北京大学张哲课题组与合作者破解葡萄糖-6-磷酸转运蛋白SLC37A4的底物转运与抑制机制
查看文献： Structural basis of G6P/Pi transport and inhibition in SLC37A4
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