Cell Rep | 程金科/贺兼理团队揭示TCR-NF-κB信号通路激活SENP1-NR4A1轴负向调控CD8+T细胞效应功能

背景：免疫系统需要精细调控以避免过度活化，CD8+ T细胞在TCR信号激活后如何启动负向调控机制尚不明确。研究目的：探究TCR信号如何通过特定分子轴负向调控CD8+ T细胞的效应功能。结论：研究发现TCR-NF-κB通路激活后上调去SUMO化酶SENP1的表达，SENP1通过对转录因子NR4A1（关键位点K104）进行去SUMO化修饰，形成SENP1-NR4A1负反馈轴，从而限制CD8+ T细胞的活化、增殖及效应因子分泌，防止免疫过度激活。该机制在细菌感染和抗原特异性模型中均得到验证，为理解免疫稳态和增强免疫治疗提供了新靶点。