让癌细胞“内耗”至死！新策略有望精准清除恶性肿瘤

本文背景聚焦于染色体不稳定性（CIN）作为肿瘤的共性弱点，以及驱动蛋白KIF18A在维持CIN阳性癌细胞存活中的关键作用。研究目的是开发KIF18A小分子抑制剂，通过精准抑制KIF18A功能，诱导存在染色体分离缺陷的癌细胞陷入有丝分裂障碍并死亡，同时减少对正常细胞的影响，从而为CIN阳性肿瘤提供新型靶向疗法。结论显示，近期研究通过碳-硅替换策略优化先导化合物，获得了具有高选择性和良好ADME性能的KIF18A抑制剂候选药物，在动物模型中实现了显著且剂量依赖性的肿瘤生长抑制甚至消退，且耐受性良好，未来有望为晚期癌症患者带来更多治疗选择。