Ann Rheum Dis｜中山大学许韩师/肖游君团队揭示METTL1介导的m7G甲基化促进类风湿关节炎滑膜侵袭的新机制

本研究背景聚焦类风湿关节炎滑膜侵袭机制，发现表观转录调控的关键作用。研究目的是揭示METTL1介导的m7G甲基化在RA发病中的具体机制。通过实验证实：RA患者滑膜中METTL1表达与m7G修饰水平升高且与疾病活动度相关；敲低METTL1可抑制滑膜细胞侵袭能力和MMP9表达；动物模型验证METTL1敲低能减轻关节炎症状。机制上首次阐明METTL1通过催化CTSB mRNA的5'UTR区m7G甲基化增强其翻译效率，促进CTSB蛋白合成。结论提出METTL1-m7G-CTSB轴是驱动RA滑膜侵袭的新机制，为靶向METTL1的精准治疗提供理论依据。