武汉大学郭喻等团队合作最新Adv Sci

本研究探讨了产前不良环境因素通过母体糖皮质激素暴露对后代肝脏细胞色素P450酶表达的长期影响机制。背景方面，多种产前不利因素会改变后代CYP酶表达，这种变化可持续到成年期，其中胎儿暴露于过量母体糖皮质激素是关键因素。研究目的旨在阐明宫内糖皮质激素暴露如何通过GR-CAR通路编程调控后代CYP3A表达的分子机制。研究采用孕期地塞米松暴露模型，发现在成年雄性子代中，糖皮质激素激活GR后可增强P300/CBP与CAR启动子的结合，引起组蛋白H3K9和H3K27位点持续乙酰化，从而间接促进CYP3A表达。结论表明GR-CAR通路在宫内糖皮质激素所致子代CYP3A表达程序化中发挥关键作用，为理解CYP表达个体差异提供了新视角。