Adv Sci | 湖南大学黄松强博士揭示氧化还原蛋白CISD1调节小胶质细胞促炎表型新机制
iNature
2025-11-25 19:28
文章摘要
背景:小胶质细胞的代谢表型在其极化过程中起重要作用,代谢由氧化磷酸化转向糖酵解时会促进其炎症性激活,而抑郁症患者脑区乳酸水平增加。CISD1是调节代谢和氧化应激的线粒体蛋白,但其在抑郁症中的具体作用机制尚不清楚。研究目的:探讨CISD1是否参与抑郁症发生,并揭示其通过调节小胶质细胞代谢重编程影响抑郁样行为的机制。结论:研究发现CISD1在抑郁症模型鼠内侧前额叶皮层上调,通过促进NADH氧化生成NAD⁺加速糖酵解,驱动小胶质细胞炎症激活;药理学抑制或基因敲低CISD1可逆转小胶质细胞炎症激活并改善抑郁样行为,表明CISD1是应激相关抑郁症的潜在治疗靶点。
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