Autophagy | 中国医科大学曹流团队发现调控线粒体自噬的新机制

本研究背景聚焦于线粒体活性氧（mtROS）从有害副产物向信号分子的功能演变，但其启动线粒体自噬的具体机制尚不明确。研究目的是揭示mtROS通过激活ATM-CHEK2 DNA损伤应答通路调控线粒体自噬的分子机制。研究结论表明，mtROS激活ATM-CHEK2轴后，CHEK2通过磷酸化ATAD3A阻断PINK1导入、磷酸化OPTN增强底物识别、磷酸化BECN1促进自噬体形成，从而协调线粒体自噬全过程。该机制在肾脏缺血再灌注模型中得到验证，chek2−/−小鼠因缺乏此通路导致严重肾损伤。这项工作不仅解答了mtROS信号传递机制，还重新定义了ATM-CHEK2通路作为维持细胞稳态的核心整合因子。