Cell Rep丨尹玉新团队揭示牛磺酸转运蛋白TauT底物识别及抑制剂作用机制

本研究聚焦于牛磺酸转运蛋白TauT的结构与功能机制。背景方面，牛磺酸作为关键氨基酸在多种组织中富集，其细胞内浓度依赖TauT维持，该蛋白功能异常与心肌病、视网膜变性及多种癌症相关。研究目的旨在通过冷冻电镜解析TauT与底物牛磺酸及三种抑制剂（β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、胍基乙磺酸）的复合结构，揭示其转运与抑制机制。结论表明，研究成功获得五种构象的高分辨率结构，发现TM3/TM6远端残基通过调控水分子网络影响底物结合，Na⁺和底物可稳定封闭构象，而特定跨膜螺旋相互作用限制了构象转换。抑制剂GES的双分子结合模式为靶向治疗开发提供了结构基础。