Nat Communi | 复旦大学詹成/蒋伟/范虹通过靶向多胺代谢和铁死亡可根据KEAP1状态增强KRAS靶向治疗的疗效
AutophagyAdvances
2025-11-29 16:17
文章摘要
本研究针对KRAS突变癌症中KEAP1状态对靶向治疗疗效的影响展开。背景方面,KRAS突变是常见致癌突变,但其靶向治疗易受KEAP1等共突变影响导致耐药。研究目的旨在探索通过调控多胺代谢和铁死亡增强KRAS靶向治疗效果的策略。结论表明,在KRAS突变/KEAP1野生型肿瘤中,多胺可通过激活SAT1介导的铁死亡增强KRAS抑制剂敏感性;而在KRAS突变/KEAP1突变型肿瘤中,需先通过病毒载体过表达SAT1才能实现同等效果。该研究为KRAS突变癌症的精准治疗提供了新靶点。
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