Autophagy | 中国医科大学曹流团队发现调控线粒体自噬的新机制

背景：线粒体活性氧（mtROS）的功能已从单纯的氧化损伤介质演化为潜在的适应性信号分子，但其通过何种精确机制传递信号以启动线粒体自噬等质量控制通路仍不清楚。研究目的：中国医科大学曹流团队旨在探索mtROS如何调控线粒体自噬的新机制。结论：研究发现mtROS可激活ATM-CHEK2 DNA损伤应答通路，CHEK2通过磷酸化ATAD3A以启动PINK1导入阻滞、磷酸化OPTN以增强底物识别、磷酸化BECN1以促进自噬体形成，从而协调PINK1-PRKN依赖性线粒体自噬的关键步骤。这一通路在肾脏缺血再灌注模型中得到验证，chek2−/−小鼠无法启动保护性线粒体自噬并出现严重肾损伤。该研究重新定义了ATM-CHEK2通路作为双重哨兵角色，通过响应细胞核和线粒体网络的双重威胁维持细胞完整性。