The EMBO Journal | 复旦大学市川宗严课题组揭示了动力蛋白-2 优先结合纤毛二联微管A管的分子机制

背景：纤毛内运输（IFT）列车负责纤毛内的货物运输，其顺向和逆向运输分别由kinesin-2和dynein-2驱动，并被认为分别利用二联微管的B管和A管作为轨道，但逆向列车特异性选择A管的机制不明。研究目的：本研究旨在揭示dynein-2优先结合纤毛二联微管A小管的分子机制。结论：结合冷冻电镜断层扫描和分子动力学模拟，研究发现dynein-2对二联微管具有高亲和力，并更倾向于结合A管；分子动力学模拟进一步表明，dynein-2能更稳定地结合于A管上常见的酪氨酸化微管蛋白，从而阐明了逆向IFT的轨道选择机制，为理解相关纤毛病的致病机制提供了新视角。