Science | 深圳湾实验室陈鹏团队发表综述：开拓蛋白质降解新边界——膜蛋白与胞外蛋白的靶向降解

本文综述了膜蛋白与胞外蛋白靶向降解技术（meTPD）的最新进展。背景方面，膜蛋白和胞外蛋白占人类蛋白质编码基因的近40%，是重要的药物靶点，但传统蛋白质靶向降解技术受限于蛋白酶体系统的空间定位，难以有效降解这些位于细胞膜或胞外的蛋白。研究目的上，文章旨在总结该领域的核心机制、关键技术平台及现存瓶颈，并探讨新型策略以突破现有局限。结论指出，通过共价化学、多特异性设计、条件激活及降解-递送融合等策略，meTPD技术已从概念验证迈向实际应用，首个候选药物进入临床，为癌症、自身免疫疾病等提供了新一代治疗手段，陈鹏团队的研究如GlueTAC、Pro-MPD和SelecTACB分别解决了效率、特异性和细胞选择性等关键问题。