Cell子刊 | 北京大学杨竞等团队发现女性视神经脊髓炎谱系疾病患病率明显更高的潜在机理

背景：视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种与水通道蛋白4（AQP4）自身抗体相关的中枢神经系统脱髓鞘疾病，在女性患者中表现出显著的性别偏倚，但其潜在机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究NMOSD性别差异背后的细胞和分子机制，特别是小胶质细胞及其雌激素受体1（Esr1）信号在AQP4抗体诱导的神经炎症和脱髓鞘中的作用。结论：通过AQP4抗体诱导的小鼠疾病模型发现，雌性小鼠的神经炎症和脱髓鞘程度高于雄性；性激素耗竭或小胶质细胞特异性敲除Esr1可减轻疾病严重程度，而临床获批的雌激素受体拮抗剂氟维司群能改善模型症状。结果表明，小胶质细胞Esr1信号在AQP4抗体诱导的神经炎症和脱髓鞘的性别二态性中发挥关键促炎作用，为临床干预提供了潜在靶点。