Cell | 开发StealTHY 平台以消除 Cas9 免疫原性并实现真实体内 CRISPR 筛选

背景：CRISPR-Cas9基因筛选是肿瘤研究的重要工具，但其在免疫完整宿主中的应用受限于Cas9蛋白引发的免疫原性反应，导致筛选结果失真。研究目的：开发一种能消除Cas9免疫原性的新平台，实现在免疫完整模型中进行可靠的体内CRISPR筛选，以发现真正的肿瘤转移调控基因。结论：研究团队成功开发了StealTHY平台，通过短暂递送Cas9蛋白和自切除载体设计，避免了持续性Cas9表达引发的免疫排斥。利用该平台在乳腺癌模型和人源化免疫小鼠模型中进行了体内筛选，揭示了此前被掩盖的转移调控基因，如Erbb2/3、Egfr和AMH–AMHR2轴，其中AMH–AMHR2轴在多癌种中显示临床相关性，为靶向转移治疗提供了新方向。