Nat Cell Biol | 中山大学松阳洲/刘峰课题组系统绘制人类细胞核内无膜凝聚体邻近蛋白网络全景

背景：细胞核内存在多种由蛋白质和核酸组成的无膜凝聚体，如核仁、卡哈尔小体等，它们在遗传信息调控中发挥关键作用，但其系统性的分子构成和功能关联尚未完全阐明。研究目的：中山大学松阳洲/刘峰课题组旨在系统性解析人类细胞核内无膜凝聚体的蛋白互作网络，揭示其功能协同关系，并构建全景图谱以理解其在生理和病理过程中的动态调控。结论：研究利用自主开发的PhastID邻近标记技术，绘制了HeLa细胞中18种核内无膜凝聚体的蛋白网络，鉴定出2390个富集蛋白和10126对邻近互作，发现凝聚体可按功能分为DNA相关和RNA相关两类，并通过算法构建了首个人类核内凝聚体全景地图NOVA Map。该图谱能够解析疾病相关蛋白突变特征（如DAXX突变）和应激反应动态（如热休克），揭示了凝聚体间通过广泛接触协同完成如端粒酶成熟、组蛋白mRNA加工等关键过程，为理解核内无膜凝聚体的整体架构和功能机制提供了系统框架和重要资源。