Adv Sci | 浙江大学刘欣团队通过靶向代谢-免疫环路实现脊髓无瘢痕修复新进展
AutophagyAdvances
2025-12-04 13:00
文章摘要
背景:脊髓损伤(SCI)后形成的胶质瘢痕是限制轴突再生和功能恢复的关键障碍,其形成机制复杂,涉及多种细胞相互作用。研究目的:浙江大学刘欣团队旨在揭示硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPGs)如何通过调控小胶质细胞代谢和表型,进而驱动星形胶质细胞向瘢痕型转化,并开发靶向干预策略。结论:研究发现CSPGs通过抑制小胶质细胞的CYP450代谢通路,使其维持促炎表型,并通过旁分泌诱导星形胶质细胞瘢痕化,形成“代谢异常-炎症强化-瘢痕形成”的病理环路。团队构建了ROS响应和靶向性的dFLPP基因递送系统,成功降解CSPGs,重塑小胶质细胞代谢,抑制瘢痕形成,促进轴突再生和运动功能恢复,为SCI治疗提供了新策略。
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