【Nature Nanotechnology】可降解环氨基醇电离脂质作为强效流感mRNA疫苗载体

背景：mRNA疫苗在新冠疫情期间展现出巨大潜力，但其广泛应用也暴露出需要提高效力、降低剂量和减少全身暴露等挑战。脂质纳米颗粒（LNPs）作为主要递送系统，其性能关键取决于可电离脂质组分。研究目的：麻省理工学院团队旨在开发一类新型、可快速降解的环状氨基醇可电离脂质，以提升mRNA疫苗的递送效率和安全性。结论：通过组合化学与理性设计，团队筛选出最优候选脂质AMG1541，它在流感模型中仅需百分之一剂量即可激发与现有临床标准脂质（SM-102）全剂量相当的中和抗体滴度，同时实现更快的体内清除和更低肝脏积累，显著降低系统性炎症风险。该研究不仅提供了高效的疫苗递送平台，还揭示了β-氨基醇通过氢键增强mRNA负载的机理，为未来核酸载体设计提供了分子蓝图。