Immunity | 张玉霞/陈章华/温哲/周文浩合作揭示抗病毒免疫“双刃剑”如何反噬自身，破译新生儿致命肝病新机制

背景：轮状病毒除引起儿童胃肠炎外，还可导致新生儿系统性感染，与胆道闭锁等严重肝病相关，但其致病机制不明。研究目的：探究新生儿系统性轮状病毒感染如何导致免疫失效和致命性肝损伤。结论：研究首次揭示，持续的I型干扰素信号异常上调铁调素，导致铁输出蛋白SLC40A1降解，引发系统性铁蓄积。铁蓄积一方面形成“病毒复制-干扰素”恶性循环，削弱抗病毒免疫；另一方面通过氧化应激导致胆管上皮等细胞铁死亡和组织损伤。机制上，叶酸可通过其受体FOLR2抑制铁调素和I型干扰素产生，从而阻断该致病轴。临床试验证实，补充叶酸能显著降低胆道闭锁患儿胆管炎和肝移植率，纠正铁代谢紊乱与氧化还原失衡，为这类疾病提供了新的治疗策略。