JC|2511|Curr. Opin. Chem. Biol. , Nat. Commun. , Cell

本文主要介绍了谢然课题组在《Nature Communications》上发表的关于成纤维细胞生长因子2（FGF2）非常规分泌机制的研究。背景方面，FGF2作为一种重要的信号蛋白，其不依赖经典分泌途径的跨膜转运机制尚不明确。研究目的在于揭示FGF2通过质膜直接转运的具体分子机制。研究发现，脂酰肌醇4,5-二磷酸（PI(4,5)P2）在质膜内小叶的富集诱导FGF2寡聚化并产生膜应力，而PI(4,5)P2在质膜内外小叶之间的不对称分布能够显著降低膜孔形成的能量屏障，从而促进FGF2高效跨膜。胞外存在的GPC1则负责解聚FGF2寡聚体，使其释放并参与信号传导。结论表明，PI(4,5)P2的跨膜不对称性是驱动FGF2非常规分泌的关键因素，这为理解蛋白质的非经典分泌途径提供了新的理论框架。