Nat Commun | 苏建忠/高邵荣/瞿佳团队合作利用纯小分子化合物实现视网膜色素上皮细胞的跨谱系重编程

本研究背景聚焦于视网膜色素上皮（RPE）细胞受损是多种视网膜退行性疾病的关键病理基础，而外源性RPE细胞移植具有重要临床价值。研究目的是开发一种无需基因编辑、完全基于小分子化合物的方法，将成纤维细胞跨谱系重编程为功能性RPE细胞。为此，团队构建了scRCF筛选平台，建立了两阶段化学重编程体系，成功诱导出具有典型结构、标志基因表达和核心生理功能的ciRPE细胞。在视网膜变性大鼠模型中，移植的ciRPE细胞有效延缓了光感受器退化并改善了视觉功能。结论表明，该研究首次实现了纯小分子化合物驱动的成纤维细胞向RPE细胞的转分化，为视网膜退行性疾病的细胞替代治疗提供了全新的技术路径和潜在解决方案，同时scRCF平台也为挖掘重编程关键因子提供了新框架。