山东大学“杰青”团队在《Nature》子刊（IF=52.7）发表重要研究成果，突破该领域传统认知框架

背景：紫杉醇是广泛使用的化疗药物，但其耐药性是肿瘤治疗中的重大难题。传统观点认为其通过阻滞细胞分裂起作用，但近年研究发现肿瘤微环境中的细胞黏附等因素在耐药中起关键作用，具体机制不明。研究目的：针对紫杉醇耐药问题，通过CRISPR-Cas9全基因组敲除筛选技术，寻找关键耐药基因并阐明其机制，以开发新的联合治疗方案。结论：研究发现细胞分裂周期蛋白6（CDC6）是关键耐药基因，它与Tmod3蛋白在细胞质中相互作用，共同稳定肌动蛋白和黏着斑，从而增强肿瘤细胞对紫杉醇的抵抗。CDC6缺失会导致中心体异常和多极分裂，增加染色体错误和细胞死亡。基于此，研究提出将紫杉醇与肌球蛋白抑制剂Blebbistatin联合使用，可有效瓦解耐药屏障，提升抗肿瘤效力。该研究揭示了紫杉醇耐药中细胞黏附调控与有丝分裂保真双通路协同作用的新机制，为临床克服化疗耐药提供了新靶点和联合治疗策略。