Nat Microbiol丨赵金存团队发现首个通过O-糖基化修饰发挥广谱抗呼吸道病毒感染的干扰素刺激基因GALNT2

背景：呼吸道病毒，如冠状病毒和甲型流感病毒，是威胁全球公共卫生的主要病原体，其引发的重症感染与I型干扰素反应延迟或受损相关。干扰素刺激基因（ISG）是构成抗病毒应答的关键组成部分。研究目的：赵金存团队旨在探究关键ISG GALNT2在抗呼吸道病毒感染中的作用与机制。结论：研究发现GALNT2是一个由干扰素诱导的关键ISG，能通过O-糖基化修饰病毒膜蛋白（如SARS-CoV-2的刺突蛋白和流感病毒的血凝素蛋白），抑制其蛋白切割与膜融合过程，从而广谱限制多种呼吸道病毒的复制。体内外实验证实，GALNT2的表达水平与感染严重程度负相关，其过表达可减轻病毒感染，且病毒难以通过突变有效逃逸此抗病毒作用。该研究为开发广谱抗病毒策略提供了新靶点。