J Clin Invest丨揭示UGT2B17以雄激素分解代谢酶非依赖形式促进去势抵抗性前列腺癌进展及其分子机制

背景：雄激素剥夺治疗是进展期前列腺癌的主要疗法，但患者常进展为去势抵抗性前列腺癌，现有药物易产生耐药，亟需探索新的治疗靶点。研究目的：董学森教授团队联合冯婷婷副教授旨在揭示UGT2B17在去势抵抗性前列腺癌进展中的非经典功能及其分子机制。结论：研究发现UGT2B17在去势抵抗性前列腺癌中高表达，其不仅作为雄激素分解代谢酶，更以酶活性非依赖形式，通过抑制内质网应激下PDI过度激活维持PERK-CHOP通路促存活水平，并通过与Src相互作用调控细胞周期和DNA损伤修复相关基因转录，使ATR和ATM激酶失活，从而绕过G2/M检查点加速肿瘤进展。靶向UGT2B17相关通路如Src和ATR可抑制肿瘤生长，为治疗提供了新策略。